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《御姐归来》艾米尔扮演者安以轩。安以轩，1980年9月29日出生于台湾省台北市，毕业于台湾观光学院，中国台湾女演员、歌手。2000年，凭借偶像剧《麻辣鲜师》出道；2003年，主演了动作喜剧片《中国功夫少女组》；2004年，因主演偶像剧《斗鱼》而受到关注；2005年，主演了古装玄幻剧《仙剑奇侠传》，由此被内地观众熟识。2006年，主演了青春偶像剧《车神》；2007年，发行首张个人专辑《I'm天秤座》，由此获得了第八届音乐风云榜港台地区最佳新人奖和9+2音乐先锋榜2007最受欢迎女新人提名；2008年，主演了民国情感剧《芸娘》。
2009年，主演了青春偶像剧《下一站，幸福》，该剧连续19周获得台湾同时段收视冠军；2010年，参演了爱情喜剧电影《非诚勿扰2》，并为电影演唱了主题曲《爱过》。2011年，主演了古装宫廷言情剧《后宫》；2012年，出演了都市爱情喜剧片《结婚狂想曲》；2014年，主演了爱情喜剧片《好命先生》；2015年，主演了年代侦探悬疑剧《昙花梦》。2016年，凭借浪漫爱情电影《我是处女座》获得了第8届澳门国际电影节最佳女主角提名。2017年3月15日，安以轩和陈荣炼在微博宣告婚讯。
《御姐归来》何开心扮演者朱一龙。朱一龙，1988年4月16日出生于湖北武汉，中国内地男演员，毕业于北京电影学院2006级表演系本科。2009年出演首部电影《再生缘》；2010年参演古装系列电影《大明嫔妃》；2012年在家庭情感轻喜剧《家宴》中饰演冯豆子；2014年在民国爱情剧《情定三生》中饰演豪门少爷迟瑞，随后，凭借该角色于2015年1月26日获得亚洲影响力东方盛典最具潜力男演员奖。
2015年因在古装历史剧《芈月传》中饰演秦昭襄王嬴稷而受到广泛关注；2016年2月，在古装武侠剧《新萧十一郎》中饰演风采翩翩、文武兼备的无垢山庄少庄主连城璧；7月，在武侠小说《新边城浪子》中饰演黑衣黑刀傅红雪。
《御姐归来》何一坤扮演者侯京健。侯京健，1985年4月2日出生于山东省莱芜市，中国内地男演员，毕业于北京电影学院表演系。2007年，出演个人首部电视剧《反腐风云录》，从而正式出道。2008年，出演古装武侠剧《鹿鼎记》，在剧中饰演吴应熊的手下杨溢之。2010年，在当代反恐题材电视剧《中国特警》中担纲男一号陈明雷。
2012年，参加由海润影视、华夏电影、新浪视频、北京青年周刊联合推出的影视新星招募计划《八星入海》，获得决赛前八强并签约海润影视。2013年，出演毛泽东诞辰120周年的献礼剧《毛泽东》，在剧中饰演青年毛泽东。2014年，在谍战剧《省港大营救》中担纲男一号叶家桐。2015年，主演职场励志情感剧《大猫儿追爱记》。同年参演电视剧《北上广不相信眼泪》。
《御姐归来》肖妍扮演者郭艳。郭艳，出生于安徽淮南，北京电影学院研究生在读，中国内地女演员。以国际品牌ZIPPO打火机推广大使的身份进入演艺圈。2011年代言网络游戏《穿越火线》，因扮演“猎狐者”女战士形象而大热。2013年主演青春军旅题材剧《我是特种兵之火凤凰》，饰田果一角，被观众所熟知。2014主演的电影《诡拼车》入围第16届上海国际电影节传媒大奖。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
郭艳凭借清新甜美的容貌和性感傲人的身姿迅速成为时尚广告宠儿，又依靠自己的努力和精湛的演技在影视剧中崭露头角，在《特种兵之火凤凰》中，郭艳塑造俏皮可爱的特种兵田果一角形象深入人心，在《诡拼车》里性感泼辣的风尘女红雨，完全不一样的人物和性格，却被郭艳诠释的没有一点点影子和痕迹，可见她在角色上的可塑性。因此，网友对于电视剧中《御姐归来》肖妍这一角色倍加称赞。
《御姐归来》王特扮演者王钧赫。王钧赫（原名王尹），1985年5月2日出生于重庆，毕业于北京电影学院，中国内地男演员。2006年参加重庆卫视《第一次心动》选秀获得全国总冠军，从而踏入演艺圈。2009年出演红色青春偶像剧《八千湘女上天山》。2010年领衔主演的青春励志剧《有你就有戏》。
2012年6月21日出演的都市爱情喜剧电影《擒爱记》上映。2013年参演古装历史动作剧《隋唐演义》。5月12日主演的中韩合作都市家庭情感励志偶像剧《亲情保卫战》在福建电视剧频道、江西公共频道首播。2014年9月参演古装传奇剧《真命天子》。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
《御姐归来》胡娜扮演者吴佳尼。吴佳尼，1983年2月22日出生，毕业于北京舞蹈学院，中国内地女演员。2001年，出演个人首部电视剧《都市山歌》；2002年，首次出演古装剧《浪迹天涯》；2003年，出演了陆毅、林心如主演的都市情感剧《男才女貌》。
2006年，在拍摄古装神话电视剧《封神榜之凤鸣岐山》时与马景涛相识，在2007年两人结婚；之后淡出荧屏。2015年，逐渐复出，出演电视剧《北上广不相信眼泪》。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。2017年3月30日，马景涛宣布结束10年婚姻，与吴佳尼离婚。
《御姐归来》奥丽斯扮演者张楷依。张楷依，1988年8月21日生于北京，中国内地女演员，毕业于北京电影学院。2010年3月，出演爱情家庭剧《媳妇的美好时代》并正式出道。2011年1月，出演谍战电视剧《毒刺》，饰演小红。2013年9月，出演抗日战争剧《神枪之倒刺》，饰演藏春楼的头牌“小金花”。
2015年2月，因主演古装神话剧《石敢当之雄峙天东》而被观众熟知。2016年1月，出演都市悬疑剧《寻找爱的冒险》。2017年3月，出演2017版古装武侠剧《射雕英雄传》，饰演容色清丽，绰号神算子的瑛姑一角。
《御姐归来》黄梦莹扮演者黄梦莹。黄梦莹，1990年12月6日出生于四川省成都市，毕业于北京电影学院2009级表演系本科，中国内地女演员。2012年，出演个人首部电视剧《盛夏晚晴天》，从而正式进入演艺圈。2013年，出演家庭情感剧《娘家故事4之爱的陪伴》。2014年，主演民国武侠剧《杜心五传奇》。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。2015年，出演爱情偶像剧《恋恋阙歌》。2016年，因在玄幻爱情剧《三生三世十里桃花》中饰演素锦而获得更多关注。
黄梦莹是杨幂旗下公司的艺人，目前，杨幂正在重点包装黄梦莹。黄梦莹的小学时光是在彭州市实验小学度过的，在那里她接受了多元化的艺术熏陶和培养，而这也为她之后的演艺生涯奠定了良好的基础；2009年，黄梦莹考入北京电影学院表演系本科，在校期间她便脱颖而出，被杨幂看中，并成功签约杨幂工作室，开始出道。
《御姐归来》何母扮演者李宜娟。李宜娟，1974年9月26日出生于贵州遵义，毕业于北京电影学院表演系，中国国家话剧院演员。1998年首次参演电视剧《聊斋先生》。2001年出演电视剧《永不放弃》。2011年在古装宫斗剧《甄嬛传》中饰演端妃。2012年在侦查题材剧《天亮请睁眼》中首次尝试反派角色。2013年主演的女性励志题材剧《一生守护》在江西卫视黄金档播出。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
何母扮演者李宜娟曾经饰演《甄嬛传》中的端妃在演技方面表现可圈可点。现实生活中的李宜娟也有着同端妃一样的温婉优雅气质。喜欢茶道、昆曲等古典韵味的爱好，也让李宜娟被称为最有古典美气质的女演员之一。此次，《御姐归来》饰演何母的李宜娟将会给观众展现不同的风格。
《御姐归来》赵露娜扮演者郭月。郭月，1991年9月15日出生于河北唐山，毕业于中国戏曲学院导演系，中国内地女演员。2012年，出演个人首部电影《女导演》，从此正式进入演艺圈。2014年，因在科幻片《路边野餐》中饰演女一号洋洋而崭露头角。2015年，出演都市情感喜剧《御姐归来》。2016年，凭借校园科幻剧《超少年密码》而获得更多关注。
郭月出生于河北省唐山市，她在滦县一中度过了三年的高中生涯。高中毕业后，郭月怀揣着对拍戏的热爱，独自一人来到北京，并顺利考入中国戏曲学院导演系；在校期间，她还执导了数十部的话剧作品，而这也为她之后的演艺生涯奠定了良好的基础。
《御姐归来》胡父扮演者杜建桥。杜建桥，1976年7月10日出生于辽宁省锦州市，中国内地男演员，2004年毕业于北京电影学院表演系。2005年，因在香港大学生电影节最佳影片奖《火锅》中饰演老扁进入娱乐圈。2008年在电视剧《我的团长我的团》中饰演李乌拉（李连胜）而受到关注。2008年，《三七撞上二十一》中饰演老庄被观众熟识。
2009年电视剧《生死线》中饰演皮小爪。2012年电视剧《推拿》中饰演罗大力。2014年《二炮手》中饰演马武。电视剧《二婶》中杜建桥饰演熊大，该剧于2015年5月25日登陆山东卫视、辽宁卫视黄金档全国首播。7月26日，河南卫视晚间黄金档播出。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
《御姐归来》张晓琪扮演者阳蕾。阳蕾，1984年10月12日出生于重庆市万盛区，中国内地流行乐女歌手、影视演员。2006年，阳蕾因参加湖南卫视《超级女声》比赛获得成都唱区季军和全国十强而出道演艺圈。2009年，阳蕾发行首张个人EP《熊猫来了》。
2010年，阳蕾出演了仙侣剧《天地姻缘七仙女》。2012年，阳蕾出演了年代剧《鸳鸯配》。此后三年，阳蕾参与了众多的慈善公益活动，并开始以乐乐的身份担任北京电视台卡酷少儿卫视节目主持人。2015年主演都市情感轻喜剧《御姐归来》。
